Ti odio, ti lascio, ti...

Gary Grobowski (Vince Vaughn), di origine polacca, lavora come guida in un bus turistico, gestito dalla società che divide con i suoi due fratelli Lupus e Dennis.

Durante una partita di baseball conosce Brooke Meyers (Jennifer Aniston), una dipendente della galleria d'arte dell'artista Marylin Dean.

I due si innamorano e decidono di andare a vivere insieme in un appartamento a Chicago comprato da entrambi.

Dopo due anni, però, il loro rapporto si complica sempre più e i litigi sono all'ordine del giorno: Gary infatti si lamenta del fatto che lei non gli lasci mai un attimo di pace e di indipendenza, mentre Brooke si lamenta che lui non la aiuti mai nelle faccende di casa e che non la ringrazia mai per quello che fa.

Così Gary esce di casa arrabbiato e chiede consigli all'amico Johnny Ostrofski (Jon Favreau), mentre Brooke chiama l'amica Addie (Joey Lauren Adams) .

Gary, tornato a casa, cerca di rilassarsi giocando al videogioco Grand Theft Auto: San Andreas ma dopo l'ennesima lite i due si lasciano, decidendo però di continuare a vivere nella stessa casa perché nessuno è disposto a lasciarla.

I contrasti continuano con continue provocazioni reciproche: Gary acquista un biliardo, organizza feste con amici e partite di Texas hold 'em con donne in bikini provocando la gelosia di Brooke, che si rivela ancora innamorata di lui.

Brooke, invece, inizia a frequentare altri ragazzi provocando la gelosia di Gary.

Quando il loro amico e agente immobiliare Mark Riggleman (Jason Bateman) capisce la situazione, li convince a vendere l'appartamento considerato il suo elevato valore.

Gary e Brooke sono costretti a lasciare la casa entro due settimane.

Brooke invita Gary a un concerto degli Old 97's con l'intento di salvare il loro rapporto, ma egli, non capendo quanto lei ci tenga, non si presenta all'evento, facendola scoppiare in lacrime.

Gary va a bere una birra con l'amico Johnny, il quale gli fa capire che è stato egoista e non ha mai capito tutto il suo sostegno di Brooke verso di lui, ma ormai è troppo tardi.

Con l'intento di viaggiare in Europa, Brooke lascia il suo lavoro; quando porta un cliente della galleria d'arte a casa, la trova pulita e anche una tavola imbandita: Gary l'ha fatto con l'intento di riconquistarla.

Lei scoppia in lacrime, ma capisce di non poter continuare a stare con lui; Gary sembra capire e la bacia prima di andarsene.

Gary e Brooke lasciano la casa e così Gary si dedica di più al suo lavoro, mentre Brooke viaggia per il vecchio continente.

Qualche tempo dopo, i due si incontrano e iniziano a parlare felicemente per poi separarsi con un sorriso.